Harun Patel / Kiran Dhangar / Rakesh Jagtap
La sovraespressione dell’11β-HSD 1 nei tessuti metabolici chiave è correlata allo sviluppo del diabete di tipo 2, dell’obesità, dell’ipertensione e della sindrome metabolica. Recentemente è stata segnalata la nefrotossicità dell’acido corosolico (inibitore selettivo dell’11β-HSD 1), che rappresenta uno dei principali svantaggi. Pertanto, è di grande interesse individuare inibitori selettivi dell’11β-HSD 1 privi di nefrotossicità. Utilizzando le strutture cristalline dell’11β-HSD 1 in complesso con gli inibitori come fonte di informazioni strutturali, è stato implementato un approccio combinato di screening virtuale basato sulla struttura, seguito dalla previsione di tossicità PASS, dalla regola di Lipinski e dalla previsione ADME, al fine di individuare un analogo potente e selettivo dell’11 β-HSD 1 dell’acido corosolico privo di nefrotossicità.
