À la recherche d’inhibiteurs sélectifs de la 11β-HSD 1 sans néphrotoxicité

La surexpression de la 11β-HSD 1 dans les tissus métaboliques clés est liée au développement du diabète de type 2, de l’obésité, de l’hypertension et du syndrome métabolique. La néphrotoxicité de l’acide corosolique (inhibiteur sélectif de la 11β-HSD 1) a récemment été rapportée, ce qui constitue l’un des principaux inconvénients. Il est donc très intéressant de trouver des inhibiteurs sélectifs de la 11β-HSD 1 sans néphrotoxicité. En utilisant les structures cristallines de la 11β-HSD 1 en complexe avec des inhibiteurs comme source d’informations structurelles, une approche combinée de criblage virtuel basé sur la structure, suivie d’une prédiction de toxicité PASS, de la règle de Lipinski et d’une prédiction ADME, a été mise en œuvre pour trouver un analogue puissant et sélectif de l’acide corosolique 11 β-HSD 1 sans néphrotoxicité.